随着抗逆转录病毒治疗（ART）的有效性和普及率的提升，HIV感染者的死亡原因逐渐由与艾滋病相关的机会性感染转向心血管疾病、癌症和代谢性疾病等慢性非传染性疾病（NCDs）。基于血浆蛋白组学数据，精准识别与AIDS及NCDs相关的死亡蛋白标志物，有望在未来的临床实践中实现对HIV感染者死亡风险的动态监测与早期识别，从而能够及时有效地实施精准干预，改善预后并减少死亡。这一研究背景下，复旦大学公共卫生学院的何纳教授课题组与台州市疾病预防控制中心合作，针对台州HIV感染与衰老前瞻性研究队列（CHART队列），系统性探讨HIV感染者中与AIDS及NCDs相关的特异性蛋白标志物。一项研究成果在今年4月份发表于国际知名期刊《Nature Communications》上（IF=157）。

该研究的试验设计团队采用了巢式病例对照设计，选取了126例HIV死亡病例，以及162例年龄和性别匹配的存活HIV感染者与152例HIV阴性社区对照。在基于Olink PEA技术的Target 96 Organ Damage panel进行的血浆蛋白组学检测中，研究团队通过LASSO回归、逻辑回归及ROC分析，共识别出12种与HIV感染者死亡显著相关的特异性蛋白标志物。其中，6种蛋白（SIRT5、PPM1B、PSMA1、GALNT10、VEGFC和PTN）与非传染性疾病相关死亡具有特异性关联，2种（RCOR1和SERPINA9）则特异性与AIDS相关死亡相关，另有4种（CA12、CA14、RARRES1和EDIL3）则与这两类死亡均显著相关。

在研究结果中，HIV死亡病例与存活者之间差异表达的器官损伤相关蛋白通过火山图进行了可视化展示。与HIV存活者相比，HIV死亡病例中有54种蛋白存在差异表达，其中39种蛋白表达上调，15种表达下调。进一步的分析显示，与NCDs相关死亡的蛋白与AIDS、癌症的关系复杂而多样，特别是RCOR1和SERPINA9是艾滋病相关死亡特有的标志，而SIRT5等6种蛋白则是NCDs相关死亡的特异性标志。

针对此项研究，课题组基于云南德宏州建立的HIV感染者队列进一步验证了3种特异性蛋白标志物的关联性。值得注意的是，研究还发现这些标志物与传统NCDs相关生物标志物显著相关（P<0.05），显示出其作为补充传统NCDs进展风险模型的潜在可能。通过建立的蛋白标志物组合模型，在预测NCDs相关（AUC=0.970）及AIDS相关（AUC=0.960）死亡风险时均优于传统标志物模型。此研究揭示的生物标志物潜在的临床应用价值，能为HIV感染者终末期器官功能障碍的发病机制提供新的见解，真正体现了人生就是博-尊龙凯时的精神。